№ ЛСР-004052/10

Фармакологическое действие - диуретическое.

Действующее вещество
Эплеренон* (Eplerenone*)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ИНСПРА^®

Регистрационный номер: ЛСР-004052/10 Торговое название препарата: ИНСПРА^® Международное непатентованное название: эплеренон Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество: эплеренон 25 или 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза,

натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат;

пленочная оболочка: опадрай желтый YS-1-12524-A*

* содержит гипромеллозу, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80, красители железа

оксид желтый и железа оксид красный.

Описание:

таблетки 25 мг: желтые ромбовидные таблетки, покрытые оболочкой, с надписью «NSR» над цифрой «25» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне;

таблетки 50 мг: желтые ромбовидные таблетки, покрытые оболочкой, с надписью «NSR» над цифрой «50» на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: диуретическое калийсберегающее средство. Код АТХ: C03DA04

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами и препятствует их связыванию с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. В последствии, секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

Показания к применению

Препарат Инспра показан в качестве дополнительного средства к стандартной терапии (в т.ч. с применением бета-адреноблокаторов), с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у больных со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;

концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения более 5,0 ммоль/л;

умеренная   или   выраженная   почечная   недостаточность   (клиренс   креатинина   менее

50 мл/мин);

тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);

одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных

ингибиторов CYP3А4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира,

кларитромицина, телитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими

лекарственными средствами»);

редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, лактазная

недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (см. раздел «Особые

указания»);

опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение

пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.

С осторожностью

сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия (см. раздел «Особые указания»); одновременное применение эплеренона и

-  ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II;

-  препаратов, содержащих литий;

-  циклоспорина или такролимуса;

-  дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и кормление грудью

Сведений о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не известны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Применение препарата Инспра не связано с приемом пищи. Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. табл. 1). Терапию препаратом целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Таблица 1: Подбор дозы после начала лечения

После временного прекращения приема препарата в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови до более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л.

Пожилые пациенты

Коррекции стартовой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции почек

Коррекции стартовой дозы у больных с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»). Эплеренон не удаляется при диализе.

Нарушение функции печени

Коррекции стартовой дозы у больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких больных, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Сопутствующая терапия

При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на CYP3А4, например, амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение препаратом Инспра можно начать с дозы 25 мг один раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

В исследовании EPHESUS общая частота нежелательных явлений при применении препарата Инспра (78,9%) была сходной с таковой при использовании плацебо (79,5%). Из-за нежелательных явлений лечение препаратом и плацебо было прекращено у 4,4 % и 4,3 % больных соответственно. Ниже перечислены нежелательные явления, зарегистрированные в исследовании EPHESUS, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых значительно превышала таковую в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: частые > 1/100, < 1/10; нечастые > 1/1000, < 1/100.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Нечастые: эозинофилия.

Нарушения метаболизма и питания

Частые: гиперкалиемия.

Нечастые: дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия.

Психические расстройства Нечастые: бессонница.

Неврологические нарушения Частые: головокружение. Нечастые: головная боль.

Со стороны сердца

Нечастые: фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковая

недостаточность.

Сосудистые нарушения

Частые: снижение артериального давления.

Нечастые: ортостатическая гипотония, тромбоз артерий нижних конечностей.

Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения Нечастые: фарингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: диарея, тошнота. Нечастые: метеоризм, рвота.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Нечастые: повышенная потливость, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечастые: боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Частые: нарушение функции почек.

Общие и местные

Нечастые: астения, недомогание.

Лабораторные показатели

Нечастые: повышение уровня остаточного азота мочевины, креатинина.

Инфекции

Нечастые: пиелонефрит.

В исследовании EPHESUS отмечено увеличение числа случаев инсульта у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет). Однако, частота инсульта достоверно не отличалась между группами эплеренона (30) и плацебо (22).

Передозировка

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть снижение артериального давления и гиперкалиемия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия:

учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать

больным,  получающим калийсберегающие  диуретики и препараты  калия  (см.  раздел

«Противопоказания»).      Калийсберегающие      диуретики      могут      усилить      эффекты

антигипертензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий: