Имя
|
Номер регистрационного удостоверения: |
ЛП-001677 |
|
Дата регистрации: |
28.04.2012 |
|
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: |
Керн Фарма С.Л. - Испания |
|
Дата окончания действия регистрационного удостоверения: |
28.04.2017 |
|
Торговое наименование |
Ирбесартан |
|
Международное непатентованное или химическое наименование: |
Ирбесартан |
Упаковки:
| Идентификатор формы выпуска (idPack) | Лекарственная форма | Дозировка | Кол-во в потр.уп. | Первичн.упак | Кол-во в перв.уп. | Потреб.упак | Кол-во перв. уп. | Комплектность | Срок годности | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 237670 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 28 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | пачка картонная | 2 | 2 контурные ячейковые упаковки, инструкция по применению | 3 года |
| 2 | 237671 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | Коробка картонная | 100 | 100 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 3 | 237672 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | Коробка картонная | 200 | 200 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 4 | 237673 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | Коробка картонная | 500 | 500 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 5 | 237674 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | Коробка картонная | 1000 | 1000 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 6 | 237675 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 500,000 | полимерная банка или барабан из картона | 500 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 7 | 237676 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 1000,000 | полимерная банка или барабан из картона | 1000 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 8 | 237677 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 2000,000 | полимерная банка или барабан из картона | 2000 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 9 | 237678 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 75 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 5000,000 | полимерная банка или барабан из картона | 5000 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 10 | 237679 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 28 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | Картонная пачка | 2 | 2 контурные ячейковые упаковки, инструкция по применению | 3 года |
| 11 | 237680 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | картонная коробка | 100 | 100 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 12 | 237681 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | картонная коробка | 200 | 200 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 13 | 237682 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | картонная коробка | 500 | 500 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 14 | 237683 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | картонная коробка | 1000 | 1000 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
| 15 | 237684 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 500,000 | полимерная банка или барабан из картона | 500 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 16 | 237685 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 1000,000 | полимерная банка или барабан из картона | 1000 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 17 | 237686 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 2000,000 | полимерная банка или барабан из картона | 2000 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 18 | 237687 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 150 мг | 0 | полиэтиленовый пакет | 5000,000 | полимерная банка или барабан из картона | 5000 | 1 полиэтиленовый пакет | 3 года |
| 19 | 237688 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 300 мг | 28 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | Картонная пачка | 2 | 2 контурные ячейковые упаковки, инструкция по применению | 3 года |
| 20 | 237689 | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 300 мг | 0 | контурная ячейковая упаковка | 14,000 | картонная коробка | 100 | 100 контурных ячейковых упаковок | 3 года |
Производство:
| Стадия производства | Производитель | Адрес | Страна | |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Все стадии | Керн Фарма С.Л. | Poligono Industrial Colon, II, Venus 72, 08228 (Terrassa), Barcelona | Испания |
| 2 | Производство готового лекарственного средства 'in Bulk' | Керн Фарма С.Л. | Poligono Industrial Colon, II, Venus 72, 08228 (Terrassa), Barcelona | Испания |
| 3 | Производство готового лекарственного средства 'in Bulk' | Керн Фарма С.Л. | Промышленная зона Колон II, ул. Венус, 72, 08228 (Террасса), Барселона | Испания |
| 4 | Фасовка и (или) вторичная упаковка и выпускающий контроль качества | ОАО 'Синтез' | 640008, г. Курган, пр. Конституции, д. 7 | Россия |
| 5 | Фасовка и (или) вторичная упаковка и выпускающий контроль качества | ООО 'Компания 'ДЕКО' | 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, п. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6А | Россия |
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения
Торговое название: Ирбесартан
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.
Состав:
Каждая таблетка, покрыта пленочной оболочкой, 75мг содержит:
Активное вещество: ирбесартан -75,мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 25,00мг, повидон – 3,75мг, целлюлоза монокристалческая – 13,88мг, кроскармеллоза натрия – 3,38мг, кремния диоксид коллоидный – 2,25мг, натрия старилфумарат – 3,25мг
Оболочка: готовая смесь «Сефипилм 003» - 2,22мг: гипромеллоза – 1,11мг, макрогола стеарат – 0,22мг, целлюлоза микрокристаллическая – 0,89мг, готовая смесь «Сеписперс АР7001 белый» - 0,44мг:гипромеллоза – 0,02мг, пропиленгиликоль -0,13 мг, титана диоксид – 0,13мг, вода очищенная – 0,16мг.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150мг содержит:
Активное вещество: ирбесертан – 150,00мг
Вспомогательное вещества: лактозы моногидрат – 50,00мг, повидон – 7,50мг, целлюлоза монокристаллическая – 27,75, кросармеллоза натрия – 6,75, кремния диоксид коллоидный – 4,50, натрия стеарилфумарат 6,50мг
Оболочка: готовая смесь «Сефипилм 003» - 4,43мг: гипромеллоза 2,22мг, макрогола стеарат – 0,44мг, целлюлоза микрокристаллическая – 1,77мг; готовая смесь «Сеписперс АР7001 белый» - 0,89мг: гипромеллоза – 0,04мг, пропиленгликоль – 0,27мг, титана диоксид – 0,27мг, вода очищенная – 0,31мг.
Каждая таблетка, покрыта пленочной оболочкой, 300мг содержит:
Активное вещество: ирбесертан – 300,00мг
Вспомогательное вещества: лактозы моногидрат – 100,00мг, повидон – 15,00мг, целлюлоза монокристаллическая – 50,00мг, кросармеллоза натрия – 13,5мг, кремния диоксид коллоидный – 9,00мг, натрия стеарилфумарат 13,00мг.
Оболочка: готовая смесь «Сефипилм 003» - 8,86мг: гипромеллоза, 4,3 мг, макрогола стеарат – 0,89мг, целлюлоза микрокристаллическая – 3,54мг; готовая смесь «Сеписперс АР7001 белый» - 1,77мг: гипромеллоза – 0,09мг, пропиленгликоль – 0,53мг, титана диоксид – 0,53мг, вода очищенная – 0,62мг.
Описание: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого ил почти белого цвета, кругловатые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа: ангиотензина II рецепторов антагонист.
Код АТХ: C09CA04
Фармакологические свойста.
Фармакодинамика.
Гипотензивное средство, блокатор ангиотензин II (тип AT1) рецепторов. Снижает концентрацию альдостерона в плазме (не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку, системное АД и давление в «малом» круге кровообращения. Не влияет на концентрацию триглицеридов, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты.
Максимальное,снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо.
Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед.приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч), как и прием той же дозы, разделенной на 2 приема.
Гипотензивное действие ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения.
Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.
Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.
Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)).
Фармакокинетика.
После приема внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.
Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Vd - 53-93 л. При ежедневном приеме 1 раз/сутравновесная концентрация достигается через 3 дня. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%). После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.
Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке - ирбесартана глюкуронид (около 6 %).
Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный T1/2 составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через почки с мочой, через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть - в кале. Менее 2% введенной дозы выводится через почки с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T1/2 и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и Cmax ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного T1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.
У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.
У пациентов с циррозом печени легкого (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо) или среднетяжелого течения (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не проводились.
Показания:
— эссенциальная гипертензия;
— нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).
Противопоказания:
—повышенная чувствительность к компонентам препарата;
—беременность;
—период лактации;
—детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);
—непереносимость лактозы, недостаточность лактозы и синдром глюкозо – галактозной мальтабсорбции.
С осторожностью
Следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками, двустороннем стенозе почечных артерия, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III- IV функционального класса по классификации NYHА, ишемической болезни сердца и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, недавней трансплантации почки, тяжелой печеночной недостаточности, возраст старше 75 лет.
Применение в период беременности и лактации.
Ирбесартан (как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС) противопоказан к применению при беременности. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.
Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.
Неизвестно, выделяется ли ирбесартан с грудным молоком. Апровель® противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).
Режим дозирования.
Препарат следует принимать внутрь, таблетку проглатывают целиком, запивая водой.
Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сутки вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг в сутки. Однако в некоторых случаях, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов в возрасте старше 75 лет, начальная доза должна составлять 75 мг (возможно применение Апровеля в таблетках по 75 мг).
При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата в дозе 150 мг 1 раз/сутки, дозу можно увеличить до 300 мг, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Ибесартана.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа лечение следует начинать с дозы 150 мг 1 раз/сутки и постепенно увеличивать до 300 мг - дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.
Доказательства благоприятного воздействия препарата на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа получены в исследованиях, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.
У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса до начала приема Ибесартама следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.
У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна составлять 75 мг в сутки.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Хотя рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг, обычно пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Побочное действие.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Артериальная гипертензия
Со стороны ЦНС: часто – головокружение, очень редко – головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия, гиперемия кожных покровов.
Со стороны дыхательной системы: иногда - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; иногда - диарея, диспепсия, изжога, очень редко – дисгевзия (извращение вкуса), нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны половой системы: нечасто- половая дисфункция.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко нарушение функции почек., в т.ч.отдельные случаи развития почечной недостаточности у больных групп риска.
Со стороны организма в целом: часто - утомляемость; иногда - боль в грудной клетке.
Со стороны лабораторных показателей: часто - достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.
Аллергические реакции: редко – кожная сыть, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны метаболизма: очень редко – гиперкалиемия
Со стороны органа слуха: очень редко звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – миалгия, артралгия (иногда в сочетании с повышением активности КФК), судороги мыщц.
Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с поражением почек.
Кроме побочных реакций, указанных у пациентов с артериальной гипертензией, у больных артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией без нарушения функции почек при приеме ирбесартана ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у 0.5% больных (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).
У больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью перечисленные ниже побочные реакции наблюдались у >2% больных (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).
Со стороны нервной системы: часто - ортостатическое головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в мышцах и костях.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия при приеме ирбесартана при сахарном диабете встречается чаще чем при приеме плацебо. У больных с сахарным диабетом с повышенным АД и микроальбуминурией с нормальной функцией почек гиперкалиемия (?5.5% ммоль/л) при приеме ирбесартана в дозе 300 мг наблюдалась у 29.4% больных (очень часто), а в группе плацебо - у 22% больных. У больных сахарным диабетом с повышенным АД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (? 5.5 % ммоль/л) при приеме ирбесартана отмечалась у 46.3% больных (очень часто), а в группе плацебо - у 26.3% больных.
У пациентов с повышенным АД й диабетической нефропатией, получавших ирбесартан, у 1.7% больных наблюдалось клинически незначимое снижение гемоглобина (часто).
Передозировка
При применении ирбесартана у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявлено какой-либо токсичности.
Симптомы: наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, активированный уголь, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.
Отсутствует какая-либо специфическая информация о лечении передозировки ирбесартана.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Диуретики и другие гипотензивные средства
При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.
У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).
При применении ирбесартана с небольшими дозами. гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной, гипотензии в начале лечения ирбесартаном.
Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин
На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, электролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других лекарственных средств, способных повышать содержание калия в крови, в т.ч. гепарина, возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
Литий
Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко.
Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВП
При одновременном применении антагонистов рецепторов к ангиотензину II и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сут) и неселективных НПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта. Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличиваться риск нарушения, функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови и в течение всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее
окончания контролировать функцию почек.
При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
Ирбесартан в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия, при комбинации ирбесартана с варфарином, лекарственными средствами, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности изофермента CYP2C9 (в т.ч. рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.
Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.