ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛОЗАРЕЛ ПЛЮС

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства.

•    Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.

•    Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

•    Это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

Лозарел Плюс

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ

Гидрохлоротиазид+лозартан ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

СОСТАВ

Для дозировки 12,5 мг + 50 мг

1 таблетка содержит: ядро таблетки: активные компоненты: гидрохлоротиазид 12,5 мг и лозартан калия* 50 мг; вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат 26,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, крахмал , прежелатинизированный 23,6 мг, магния, стеарат 1,5 мг, кремния диоксид
коллоидный 0,5 мг; оболочка таблетки:, гипромеллоза 1,925 мг, гипролоза 1,925 мг, краситель железа оксид желтый 0,02 мг, титана диоксид 1,13 мг. Для дозировки 25 мг + 100 мг

1 таблетка содержит: ядро таблетки: активные компоненты: гидрохлоротиазид 25 мг и лозартан калия* 100 мг; вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат 53,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 120 мг, крахмал прежелатинизированный 47,2 мг, магния стеарат 3 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза 3,85 мг, гипролоза 3,85 мг, краситель железа оксид желтый 0,04 мг, титана диоксид 2,26 мг. * Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 12,5 мг + 50 мг содержит 45,8 мг лозартана в виде 50 мг лозартана калия и 4,24 мг калия.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 25 мг + 100 мг содержит 91,6 мг лозартана в виде 100 мг лозартана калия и 8,48 мг калия:  

ОПИСАНИЕ

Светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

На поперечном разрезе: таблетки белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипотензивное комбинированное средство (диуретик + антагонист рецепторов ангиотензина II) Код ATX: C09DA01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакодинамика

Лозарел Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II (лозартана), и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Сочетание этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным действием и снижает артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.    Лозартан является специфическим. антагонистом рецепторов'ангиотензина II (тип ATI).

Ангиотензин II избирательно связывается с ATI-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов,. надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных, биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Исследования» ш vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II,,независимо от источника или от пути его синтеза. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращаюший фермент (АПФ) - кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический - отек) возникают достаточно редко. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем1 к рецепторам ангиотензина II; Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивное действие:

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, АД, давление в 'малом' круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию- гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Стабилизирует концентрацию мочевины, в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норэпинефрина в плазме крови.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем
в течение 24'часов постепенно уменьшается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата. При проведении контролируемых клинических исследований с участием пациентов с первичной артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести в результате приема лозартана внутрь один раз в день происходило статистически, достоверное снижение систолического и диастолического АД. Сравнение АД, измеренного через 5-6 часов и через 24 часа после приема внутрь дозы препарата, показало, что АД остается пониженным в течение 24 часов при сохранении естественного дневного ритма. Снижение АД в конце периода дозирования, составляло приблизительно 70-80% от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема внутрь препарата.

Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению АД (синдром «отмены»). Несмотря на выраженное снижение АД лозартан не оказывает клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан в равной» степени эффективен как при лечении мужчин и женщин, молодых пациентов, так и пожилых пациентов, с артериальной гипертензией. , Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением- количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрециюг бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция; Антигипертензивное действие, развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности, сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглий. Не . оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект отмечается через 1-2 часа, достигает максимума . через, 4 часа и продолжается 6-12 часов.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для, достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели. Фармакокинетика

Лозартан- плюс

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень путем карбоксилирования при»участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана -около 33 %. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Максимальная, концентрация (Сщах) лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно. Более 99 % лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. Объем распределения - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 14% дозы лозартана после приема внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Приблизительно у 1% пациентов был обнаружен низкий уровень метаболизма лозартана.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным г периодом полувыведения (Ti/2) приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При однократном приеме препарата внутрь,в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его
активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного' 14С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% - в кале. Линейность

При приеме внутрь доз препарата до 200 мг. фармакокинетика лозартана и его активного метаболита носит линейный характер.

При приеме , препарата внутрь один раз в день не происходит значительной кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у 'здоровых добровольцев-мужчин. При1 клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) , приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости. Гидрохлоротиазид-

При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (около 80%). Не метаболизируется в печени. Системная биодоступность - около 70%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-5 часов , после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 64%; объем распределения 0,5-1,1 л/кг. Выводится почками, в основном, в неизмененном виде (более 95%). Период полувыведения составляет около, 6-8 часов при нормальной функции почек. При нарушениях функции почек период
полувыведения увеличивается и в случае тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) достигает 20 часов.

Антигипертензивное действие комбинированного препарата сохраняется в. течение 24 часов, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала лечения.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

•    Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•    Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

•    повышенная чувствительность к препаратам, являющимися производными сульфонамида;

•    тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

•> тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30' мл/мин);

•    анурия;

•    дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции;

•    беременность, период лактации;

•    возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

•    гипокалиемия и гиперкалиемия (в т.ч. рефрактерная гиперкалиемия);

•    дегидратация, в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков;

•    тяжелая артериальная гипотензия;

•    трудноконтролируемый сахарный диабет;

•    болезнь Аддисона. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи'или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), пациенты с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет,
прогрессирующие заболевания-печени и нарушения функции печени (менее 9' баллов по шкале Чайлд-Пью), гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергол огический- анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при» приеме других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка), стеноз аорты или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т.ч. с ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата Лозарел Плюс во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение препаратов, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата Лозарел Плюс следует прекратить.

Контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения антагонистов рецепторов к ангиотензину II не проводилось, аналогичные риски могут существовать для препаратов этого класса. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов к ангиотензину не считается жизненно важным, пациенткам, планирующим забеременеть, следует перейти' на альтернативные гипотензивные препараты с установленными характеристиками безопасности, позволяющими применять их во время беременности.   

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений, , как
эмбриональная желтуха и ' желтуха новорожденных, а у матери -тромбоцитопении.

Нет данных о том, что лозартан выделяется с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются с грудным.молоком. В связи с риском, развития неблагоприятных явлений у грудных' детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.

В том случае, если будет принято решение, что принимать препарат Лозарел

Плюс необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг/сутки. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта в течение 3-4 недель дозу препарата следует увеличить до 2 таблеток Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг или1 таблетки Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг (максимальная суточная доза). У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию препаратом Лозарел Плюс необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.

У пожилых пациентов и пациентов , с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом хорошо переносится, как было показано в контролируемых клинических исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями были системное и несистемное головокружение, общая слабость/повышенная утомляемость.    -

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз. .Со , стороны ' иммунной' системы:анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе, отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица; губ, глотки и/или языка наблюдались редко у пациентов, принимающих лозартан; у. некоторых из этих пациентов были указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

Со стороны обмена веществ и, питания: анорексия, гипергликемия, гиперурйкемия, нарушения водно-электролитного баланса крови, в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия.  

Со стороны психики: бессонница, повышенная возбудимость.   

Со стороны центральной нервной системы: дисгевзия, головная боль, мигрень, парестезии.   

Со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения.   

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия. Со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты, некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, заложенность носа, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких). Со стороны пищеварительной1 системы: диспепсия, боли в. животе, раздражение слизистой оболочки желудка, спазмы, диарея, запор, тошнота, рвота, панкреатит, сиаладенит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха (холестатическая).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, зуд, , пурпура (в том числе пурпура Шенлейн-Геноха), токсический эпидермальный некролиз, крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация, обострение течения системной красной волчанки.    >Со стороны скелетно-мышечной системы 'и. соединительной ткани: боль в спине, мышечные судороги, спазмы мышц, миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, нарушение функции

почек; интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие нарушения: боль в груди, периферические отеки, лихорадка, слабость, недомогание.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение активности

«печеночных» трансаминаз.

Лозартан

Побочные эффекты, встречающиеся с частотой более 1%

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной

клетки, периферические отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.    .

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница. Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, заложенность носа, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Побочные эффекты, встречающиеся с частотой менее 1% Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение,. брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда.   

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени. , ,    .Со стороны кожных: покровов: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация; повышенное потоотделение, алопеция. , Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая'отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Со стороны системы кроветворения: анемия (незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0,11 г % и 0,09 объем %, соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия; пурпура Шенлейн-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.   

Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая ' нейропатия, парестезии, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия; обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих. путей, нарушение функции почек, снижение либидо, импотенция. Прочие: обострение течения подагры.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л); нечасто - повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови; очень, редко - умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (AJIT)), гипербилирубинемия. Гидрохлоротиазид

Нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость, слизистой оболочки полости рта, чувство- жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная . усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия:
путанность сознания, конвульсии; летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги. Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры.

Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, и латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови:

Со стороны  пищеварительной системы: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.  

Со стороны нервной системы: головокружение, временно расплывчатое зрение, головная боль, парестезии.   

Со стороны органов кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Аллергические реакции: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Прочие явления: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате. вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза, при одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Лечение: симптоматическая и поддерживающая .терапия. Если препарат принят недавно,, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. -
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Лозартан

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий - -лозартана „ с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Сочетание лозартана, как и других средств, ингибирующих ангиотензин II или его эффекты, с капийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные ,, препараты. (НПВП), включая селективные ингибиторы, циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность, антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ.

Совместное применение антагонистов рецептора ангиотензина II с препаратами НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. Одновременный прием данных лекарственных средств должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина IF и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития; В случае, если необходимо применять препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает, аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).   
Гидрохлоротиазид .При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может снижать диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие диуретиков/У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе получающих диуретики), получающих терапию НПВП, включая, ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами-рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной, недостаточности. Данные эффекты обратимы, , поэтому одновременное применение препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

При одновременном применении с прессорными аминами (норэпинефрином, эпинефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их назначению, с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) - усиление их действия.

При применении глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона (АКТГ) возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии. Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов, и усилить их миелосупрессивное действие.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться, коррекция дозы гипогликемических средств; другие гипотензивные средства - аддитивный эффект; колестирамин и колестипол — в присутствии анионнообменных. смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается, колестирамин и колестипол в, разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте
на 85% и 43%, соответственно; глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - риск гипокалиемии и другие: для лечения подагры, амфотерицин В (в/в), слабительные средства и т.д.

Результаты лабораторных исследований: благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Лозартан

Лекарственные средства, оказывающие воздействие 1 на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Имеются сообщения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии. Гидрохлоротиазид

Как и в случае приема любых гипотензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль, содержания электролитов сыворотки крови.

Может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.


Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозыгипогликемических средств (в т.ч. инсулина).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция, - почками. - и .вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты- исследования, функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием* функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его , комбинация с гидрохлоротиазидом. уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому не рекомендуется применять препарат Лозарел Плюс для лечения таких пациентов..

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Лозарел Плюс.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими, видами деятельности,, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В период лечения препаратом Лозарел Плюс (особенно в начале